Saiba mais sobre genética canina.


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Certamente, o planejamento da criação de cães teve como objetivo desenvolver programas para produzir linhagens de animais com físico específico e traços de saúde que causou o desenvolvimento de aproximadamente 300 raças distintas de cães. Isto conduziu, por necessidade, à prática comum de produzir animais com aparência aproximada e com consangüinidade relacionada.

Devido à falta da rigorosa seleção para remover desordens genéticas que se seguiram a certas coberturas inadequadas, muitas raças caninas, não inesperadamente são caracterizadas por algumas doenças genéticas, muitas das quais são herdadas como traços recessivos ou aparentemente complexos autossômicos.

Um certo número destas de doenças assemelham-se a similares desordens humanas, e são, assim, prováveis serem as mesmas no nível dos genes. Até recentemente, havia poucos reprodutores uniformes, o criador mais informado ou o veterinário poderia fazer uma avaliação para saber exatamente a probabilidade que todo cão tinha para transmitir a sua prole, como portador de mutações genéticas que proporcionaria uma predisposição para a transmissão de certa doença.

Mas devido à recente disponibilidade de marcadores moleculares para o genoma canino, e um detalhado mapa genético canino, o estudioso de genética molecular veterinária está surgindo. Em conseqüência nós estamos nos primórdios de uma era marcada pelo regresso com o cuidado com a saúde canina.

Teste de Genética Canina

Os seguintes capítulos focalizam as características descritivas de muitas doenças caninas, se bem que os recentes avanços na biologia molecular canina permitem que nós conheçamos estas doenças. Este sumário devem ser posto no contexto de onde o campo genético molecular canino for dirigido.

Nos meses de pesquisa nós verificamos que os diagnósticos dos testes genéticos apontaram para muitas doenças caninas comuns, como são agora: como é o caso da degeneração atrofia progressiva retinal do cone da haste e a doença de Von Willibrands. Os criadores terão a opção, e em alguns casos a responsabilidade, de fazer testes chaves nos seus cães antes de implantar um programa de reprodução para determinar o status do portador para alguma variedade de desordens hereditária.

Ao cuidadoso uso de tais testes e a correta interpretação dos dados, espera-se que poderá reduzir rapidamente a presença de doenças específicas em algumas raças.

No caso o mais simples um cão será identificado claramente como portador ou estando “desobstruído” de uma desordem genética particular, e o criador que o melhor curso de ação seja a rápida inclusão desse cão no programa produção.

Este é o cenário mais simples, entretanto, em alguns casos, não são inteiramente cobertos pelos intrínsecos testes genéticos. Haverá as situações onde os resultados dos testes serão ambíguos e não conclusivos, por isso não serão claros quanto a pergunta se o cão provavelmente contribuiria com um deteriorado fundo genético para a sua prole. Haverá as situações as questões sobre o teste não serão inteiramente informativas para os cães sob certa consideração e duras decisões terão que ser feitas sobre uma informação limitada. Além disso, como nós aprendemos sobre o que foi aplicado nos testes genéticos humanos, haverá muitas situações onde uma simples alteração molecular será anotada num portador potencial, mas nós não estaremos suficientemente informados sobre a proteína de modo a questionar para saber se a variação molecular é deteriorada ou não. Tais mudanças do lugar comum incluem a adição ou a substituição de um aminoácido particular numa região da proteína cuja função não seja bem compreendida.

A experiência na genética humana diz-nos que tais alterações do germine são relevantes se forem partes funcionais dentro das proteínas carregadas, mas freqüentemente são totalmente irrelevantes se forem codificadas em partes não essenciais ou proteínas redundantes. Em tais situações há pouca informação útil a ser colhida sobre um cliente canino.

Além das difíceis circunstâncias mencionadas acima, haverá os casos em que um cão verdadeiramente extraordinário, considerado um exemplo no que tange o padrão da raça, seja considerado portador de um traço altamente indesejável. Em tais situações os proprietários serão forçados a fazer difíceis escolhas sobre as maneiras em que seus programas de produção deverão ser mais bem modificados e as implicações sobre como os fatores sorte e riscos serão considerados e se estarão dispostos fazer exame. Em tais circunstâncias os criadores provavelmente receberão dos pesquisadores veterinários e de sues colegas o conselho para prosseguir. Os clientes esperarão a avaliação exata de risco para seus cães e desejarão receber a orientação de como prosseguir de melhor forma nos seus programas de reprodução.

É importante manter em mente que todos os traços não são amaináveis aos testes genéticos. Muitos traços de interesse aparecem como de origem complexa, com diversos genes preditos para contribuir em maior ou menor extensões ao fenótipo final. Tais traços aparecem freqüentemente na população com significativa variação no fenótipo. Tal variação também pode acontecer devido a uma incompleta ou parcial penetração de uma mutação, traços notoriamente de difícil de detecção. Uma vez compreendido, o desenvolvimento dos complexos testes para traços genéticos pode ainda ser muito difícil certas averiguações, porque pode ser quase impossível predizer como um subconjunto dos genes se comportará em um particular plano genético.

Será responsabilidade do veterinário auxiliar o seu cliente a compreender a relação de risco/beneficio de manter um cão em certas circunstâncias particulares reproduzindo no seu programa de procriação.

O genoma e o mapa canino

Para a maioria das doenças caninas, a causa genética subjacente ainda não foi determinada. Tal informação somente pode ser atingida depois de uma cuidadosa TELA do genoma inteiro nos pedigrees dos cães que carregam a doença do questionamento.

Até recentemente, tais TELAS foram quase impossíveis de serem conduzidas por causa da falta de informações sobre o genoma canino. O genoma canino foi historicamente muito difícil de estudar; o cão tem 38 pares de cromossomos, a maioria dos quais são pequenos e acrocêntricos, fazendo a difícil análise citogenética. Usar bordas de alta-resolução de cromossomos da metáfase dos fibroblastos do cão, foi descrito um ideograma de 460 faixas do genoma do cão. Os padrões para a identificação do cromossomo por G-bordas foram estabelecidos pelo Comitê englobando os 22 principais autossomas caninos para o cariótipo estandardizado do cão (Switowski et al., 1997).

Os mapas dos cromossomos são necessários para determinar o relacionamento evolucionário entre genomas, e para determinar os relacionamentos sintênico entre mamíferos. Um mapa genético, entretanto, é necessário para traçar os genes que acusam falsos traços de interesse.

Um mapa genético é um registro da distância que existe entre marcadores cuja medida varia em função da recombinação genética.

Um marcador é um curto segmento do DNA que varia entre um par de chromosomes combinados.

Porque todo o indivíduo dado tem duas cópias para cada cromossomo, cada um tem uma função individual, pela definição, dois alelos para cada marcador.

Se os alelos herdados dos pais forem idênticos, os indivíduos são homozigotos para esse marcador.

Os marcadores estão considerados informativos se houver população de alelos suficientes de forma que a maioria dos acoplamentos permita que a interação dos cromossomos (ou das regiões dos cromossomos) esteja seguindo a linha de um avô paterno.

Se a freqüência mais comum do alelo que aparece na população for menor que 95%, o marcador consultado estará então na condição de polimórfico

Os melhores testes genéticos são aqueles compostos de marcadores muito informativos, nestes casos são prováveis de serem úteis na investigação das doenças, pelo estudo dos cromossomos testados na maioria de pedigrees.

Se um marcador e um gene forem situados fisicamente próximos ao mesmo cromossomo, os alelos em cromossomos homólogos serão herdados em um número significativo pela prole e isso pelo fato de estarem ligados. Se dois marcadores ficarem situados distantes no mesmo no mesmo cromossomo ou em cromossomos diferentes, seus alelos serão herdados independentemente, sem nenhuma associação com uma outra, e desligados.

A tarefa em traçar genes na doença genética é encontrar os marcadores polimórficos que são ligados aos loci da doença.

Para uma determinada região do genoma a probabilidade de um evento de recombinação genética ocorrer entre um par de marcadores ou do marcador de um gene de doença é proporcional à distância entre eles. Esta probabilidade é expressa como uma fração da recombinação ou, nas unidades chamadas de centiMorgans (m).

Uma recombinação de um por cento é igual ao cM, que corresponde aproximadamente a milhão pares baixos no genoma humano.

Os marcadores com o melhor e maior valor preditivo são aqueles que são localizados muito próximos do gene da doença investigada. Freqüentemente faz-se um exame intenso dos anos de pesquisa do próprio marcador ligado ao real gene da doença. Mas se os marcadores forem definidos como próximos ao gene da doença investigada (entre alguns milhões pares baixos), os apropriados testes genéticos prontamente podem ser desenvolvidos.

Atualmente, a maioria dos mapas genéticos dos mamíferos é composta por marcadores microsatélites.

Microsatélites são pequenos estiramentos repetitivos, geralmente de não codificados com o DNA polimórfico que pode ser seguido usando a reação em cadeia polimerase (PCR).

São ótimos para a construção de mapas genéticos por diversas razões.

Primeiramente, são freqüentes e distribuídos aleatoriamente; há diversas das milhares disposições comuns de repetição (por exemplo (CA)n, (GATA)n, ou (CAG)n) dispersado durante todo o genoma canino.

Daqui, a coleção de um grande número de marcadores para a construção do mapa ou para o teste genético é um exercício relativamente direto. Em segundo, a taxa em que mutações geram alelos novos de variação é não trivial – entre 10 – 2 a 10 – 5, significando que há bastantes alelos na população que todo marcador verificado tem boa possibilidade de ser altamente informativo na maioria dos estudos traçados, mesmo estudos que envolvem famílias de inbreeding relativo.

Não obstante, são suficientemente estáveis que o vínculo das seções adjacentes dos cromossomos confiantemente podem ser seguidos através de diversas gerações de uma mesma família com elevada exatidão.

A versão atual do mapa ostenta quase 400 marcadores de microsatélites. A distância comum entre marcadores no mapa é 9 cm e o acoplamento se agrupa a favor de um cálculo com cobertura superior a 95% do genoma.

Então, o mapa resultante é de densidade suficiente para iniciar a cartografia das características de interesse.

O Mapa Canino usa uma tela de genoma para identificar um locus de doença, e envolve a análise do DNA de famílias apropriadas que usam marcadores espaçados sobre todo 10cM.

O resultado de tal tela, se próspera, será a identificação de loci de cromossomo onde é provável que genes de interesse sejam identificados. Uma recente tela de genoma mostrou com sucesso a cartografia da progressiva degeneração de “rod-cone” (prcd) locus canino para o cromossomo 9.

prcd é o retinal hereditário mais difundido que conduz à cegueira os cães e, pelo menos fenotipicamente, é a contrapartida canina da retinite pigmentosa (RP) doença de humanos. Em esforços prévios para identificar o locus genético para prcd, o homologo canino para muitos dos genes é ocasionalmente associado com RP em humanos, como RHO, PDE6B, e RDS/periférico, foi excluído como sendo o gene de prcd. Recentemente, digitando múltiplos informativos de genealogias com marcadores de microsatélite que atravessam o genoma canino localizaram prcd próximo do centrométrico terminal do cromossomo canino 9 (CFA9) (Acland et al., 1997).

A relação conservada, ou sintenico, desta região de CFA9 e distal cromossomo humano 17q estabelece homologia potencial de locus de prcd no cão com RP17, um locus de retinites pigmentosa humana para a qual nenhum gene ainda foi identificado.

Isto marca prcd como o primeiro lócus, da doença canina, nomeado por análise de acoplamento genética a um cromossomo canino diferente do X. Porque foram identificados marcadores que estava perto do gene da doença, diagnósticos estão agora em desenvolvimento e podem ser usados para predizer com precisão a probabilidade de um determinado cão ser portador. Além disso, a cartografia de prcd foi o primeiro autossomal canino agregado ao locus encontrado por análise de acoplamento para qual o humano homólogo pode ter em identificadas regiões de cromossomos de rato. Isto significa que genes no cromossomo humano 17q densamente traçado servem agora como genes candidatos para prcd.

A prática de acoplamento para definir genes de doenças caninas é usado para a evolução do mapa canino, segue uma seleção de genes de candidatos na região sintenico humana densamente traçado nos genomas de rato, é esperado que haja aumento da taxa à qual o loci da doença canina é dramaticamente clonado e eventualmente seqüenciado.

O sumário progresso que ocorre neste campo da genética caninas propiciará a identificação de genes que estão sob muitas das características herdadas que fazem em geral para o cão um recurso sem igual para o estudo da genética dos mamíferos (Giniger e Ostrander 1997). Porém, um entrave para esta promessa é o fato que uma próspera tela de genoma só é provável se o dados clínicos subjacentes forem precisos. Isto significa que os mais prósperos empenhos para traçar genes de doenças serão esses que estão baseados em diagnósticos de alta qualidade.

Informação absolutamente precisa tendo sobre a qual cães de determinada família são afetados, e em que estágio a doença é expressa, será fundamental para desvendar qualquer característica na genética canina.

Os médicos veterinários que se mantêm atualizados nas informações relativa a genética canina e biologia molecular tendo acesso facilitado a formas de referencias, particularmente sentirão o quão útil são as atualizações que consideram recentes avanços nos diagnósticos associados a terminologia molecular. Além disso, onde os diagnósticos baseados em testes genéticos já estão disponíveis, espera-se que o estudioso encontre um bom fundo relativo a sua aplicação, encorajamento para desenvolver e datar novos testes.

Assim, o contido neste artigo tem o objetivo de fornecer os dados necessários para o pesquisador incorporar a moderna genética de molecular na prática diária do atendimento e da criação de cães. Com a aplicação destes novos métodos teremos toda expectativa que a próxima geração de cães de puro sangue seja mais saudável e de vida mais longa que os antecessores, e que a próxima geração de proprietários de cães tenham até maior satisfação pelos seus animais de estimação serem mais saudáveis.


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